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關節炎發作期過后,對于微痛風石、無泌尿系結石和痛風性腎病患者,不必做特別的藥物治療。但如有其中任何一 種表現或有頻繁發作的關節炎則需要采用降尿酸治療。降低血尿酸水平的藥物有兩類:一類是促進尿酸排泄的藥物,另一類是抑制尿酸生成的藥 物。》》》藥物治療痛風性關節炎效果好嗎?
(1)促尿酸排泄藥:此類藥物的共同作用機制是阻滯腎小管對尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄,從而降低血尿酸水平。一般認為,經飲食控制血尿酸仍〉9mg/dl,每年關節炎發作在2次以上,有痛風石及腎功能正?;騼H有輕度損害者可選用此類藥物。當血尿酸水平下降至297μmol/l以下時,可有效地起到預防急性發作及尿酸鹽結晶的形成。該類藥物主要有丙磺舒、苯漠馬隆和苯磺挫酮。代表藥物為丙磺舒。丙磺舒具有促進尿酸排泄及降低血尿酸的作用,1950年用于風濕病的治療。
丙磺舒進人胃腸道可被迅速而有效地吸收,服藥1h后即可在血漿內出現,約24h后有70%的藥物從循環中消失。其生物半衰期為6——12卜。開始治療時以丙磺舒0.25——0.5g。每日1——2次,然后每隔1周將日量增加0.25——0.5g。直至維持 1.0——2.0g/d維持治療,較大劑量不超過3.0g/d由于多數患者為尿酸排泄不良型,故在腎功能正常或大致正常時,可常規使用,也可根據24h尿尿酸值來確定為排泄不良型。
此外,由于本品的作用部位在腎臟,要求患者的腎功能尚屬良好,本品的不良反應較少,一般可長期使用。治療初期由于尿酸鹽從沉積部位轉移至血中,一些尿酸鹽結晶有可能脫落進入滑膜液,可引起轉移性急性痛風性關節炎發作。》》》痛風性關節炎治療后反復發作的機率大嗎?能不能避免?
因此,應用丙磺舒時須注意以下幾點:
①同時大量飲水。
②加用碳酸氫鈉或堿性藥物,一般維持尿PH只在6.5左右,不可超過7.0,否則容易引起草酸鈣或其他結石形成。服藥期間禁用抑制尿酸排泄的藥物如利尿藥等。
③伴有活動性潰瘍、磺胺藥物過敏或腎功能低下及痛風性關節炎急性發作期的患者不宜使用。本品飯后服用,可避免胃腸道反應。
④對于非痛風患者,盡管持續給藥,幾天后本品的促尿酸排泄作用即消失;而對痛風,則表現為持續的促尿酸排泄作用。這種差異主要與尿酸池容量大小有關,即痛風患者特別是伴有痛風石的患者,其尿酸池明顯擴大,只要池中有可溶性尿酸鹽,則不斷溶解進入血液循環。》》》什么是非痛風患者?
⑤鑒于本品可競爭性抑制有機弱酸 (如青霉素等)的分泌,兩者合用時應減少抗生素的使用劑量。
(2)抑制尿酸生成藥:此類藥物目前僅有別嘌醇,本品于1963年由Hitchings和Elion發現,是一種強力的嘿呤氧化酶抑制藥,由于本品是次黃嘌呤的同分異構體,它與黃嘌呤氧化酶的親和力比次黃嘌呤與黃嘌呤氧化酶的親和力大,因此可與黃嘌呤競爭結合黃嘌 呤氧化酶,生成氧嘌呤,從而減少黃嘌呤、次黃嘌呤向尿酸的轉化。
用法:別嘌醇0.1g/d,分2次服,以后每2周遞增0.1g,直至0.3g/d,分3次服用。調整藥物期間檢査血尿酸水平如降至正常可以此有效量維持;如尿酸水平仍高,還可遞增,但一般劑量不超過0.6g/d,分3次服。
一般服藥后1——2d血清尿 酸開始下降,7——10d明顯下降,3——6個月血清尿 酸可達正常。本品有一定的不良反應,以皮疹及 藥物熱等較多見,通常在用藥后數周發生,發生率可達10%——15%,其中以毒性上皮溶解壞死和剝脫性皮炎較嚴重,病死率高;其次是肝腎功能損害,嚴重者可發生急性肝細胞壞死。對骨髓也有一定的抑制作用。》》》在藥物治療痛風期間,需要注意些什么問題?
另外,國外已有多例在服別嘌醇期間發生突然死亡而死因尚未確定的病例。因此,應用本品應從小劑量開始,逐漸遞增,其好處之一是每例患者的較小有效量不同;好處之二是便于觀察藥物的不良反應。另外,應定期復查肝 腎功能、血象和血及24h尿尿酸。
此外,本品還可增加某些藥物如巰嘌呤和硫唑嘌呤等的作用和毒性,在合用時應加以注意。由于痛風患者的尿酸升高多為排泄不良型,別嘌醇不作為常規使用,僅用在24h尿尿酸明顯升高的尿酸產生過多型,或腎功能有中度以上損害,或血中尿酸升高特別明顯或有痛風石及對大劑量的促尿酸排泄藥物反應不佳的患者才使用。
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